天麻多糖具有抗肝癌作用　麥冬多糖具有心肌缺血保護作用

 
　　中國科學(xué)院上海藥物研究所糖生物學(xué)及糖化學(xué)實驗室丁侃課題組近年來對多糖的抗腫瘤作用機制進行了研究。該課題組從中藥天麻中提取、純化修飾得到的多糖化合物WSS25可通過靶向骨形成蛋白BMP2及其受體，阻斷BMP/Smad/Id1信號通路，對抗血管生成，進而在體內(nèi)發(fā)揮抑制肝癌細胞瘤生長的作用。相關(guān)研究論文日前發(fā)表在美國《生物化學(xué)雜志》上。

　　癌癥是危害人類健康的主要“殺手”，其中肝細胞癌（HCC）死亡率位高居癌癥死亡的第二位，每年約有60萬患者死于肝癌，且發(fā)病率仍在上升。以抑制腫瘤血管生成而間接抑制腫瘤生長不失為治療癌癥的一種優(yōu)選方法，但是由于機體對抗血管生成抑制劑的耐藥性，尋找高效、低毒的抗血管抑制劑是癌癥治療的難點之一。

　　在肝癌細胞中高表達的I型脫氧核糖核酸結(jié)合抑制蛋白（Id1）因可促進血管生成而被認定為是很好的抗腫瘤血管生成靶點。硫酸肝素蛋白聚糖（HS）通過阻止硫酸肝素-蛋白反應(yīng)從而抑制血管生成。HS模擬物——從中藥天麻中提取、純化修飾得到的多糖化合物WSS25可抑制血管生成，同時完全阻斷了Id1的表達，也阻斷了BMP/Smad/Id1信號通路的表達。石英微天平分析表明，WSS25可與BMP2及其受體強烈結(jié)合，從而有效抑制肝癌細胞在裸鼠身上移植瘤的生長。

　　專家指出，WSS25是具有良好開發(fā)前景的血管生成抑制劑，其作用機制的研究也為靶向性多糖癌癥治療新藥研究奠定了基礎(chǔ)。

　　丁侃課題組聯(lián)合上海中醫(yī)藥大學(xué)馮怡課題組對中藥麥冬多糖的心肌缺血保護作用的機制也進行了深入研究，這是繼免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤等活性外發(fā)現(xiàn)的多糖的又一新功能。該研究結(jié)果發(fā)表在近日出版的國際糖生物學(xué)領(lǐng)域主流學(xué)術(shù)期刊《糖生物學(xué)》上。

　　在心肌梗死中，血管生成能幫助恢復(fù)心肌功能。丁侃課題組研究發(fā)現(xiàn)，麥冬多糖可以通過上調(diào)1-磷酸-鞘氨醇（S1p）的表達促進成纖維生長因子FGF2生成，從而有利于新生血管生成，進而發(fā)揮明顯的心肌細胞和微血管內(nèi)皮細胞保護作用。體內(nèi)和體外實驗表明，該過程是通過S1P/bFGF/Akt/ERK/eNOS信號通路來實現(xiàn)的。

　　據(jù)了解，雖然作為中藥湯劑中主要成分之一的中藥多糖被廣泛認為具有免疫調(diào)節(jié)功能，現(xiàn)代研究亦表明中藥多糖還具有抗腫瘤、抗病毒、抗凝血，甚至改善糖尿病等功效，但業(yè)界有一些專家一直認為多糖的功能“說不清，道不明”，更有一些人認為多糖的功能廣泛但沒有特異性和有效靶標(biāo)。這種觀點長期困擾和影響著多糖藥物的研發(fā)。而丁侃課題組的上述兩項對多糖作用機制的研究為其功能開發(fā)提供了有力的佐證。