首頁 > 產(chǎn)品學(xué)術(shù) > 學(xué)術(shù)論文    苦參堿多種制劑的藥效學(xué)研究進展

苦參是傳統(tǒng)中藥，系豆科槐屬植物苦參的干燥根，素有清熱利濕，祛風(fēng)殺蟲之功。其主要成分是苦參堿與氧化苦參堿。苦參堿具有廣泛抗腫瘤、抗心率失常、抗炎及抗病毒等多種藥理作用，被廣泛應(yīng)用于臨床。苦參堿及其制劑的開發(fā)與應(yīng)用是近年來藥學(xué)領(lǐng)域的熱門課題之一。
　　
　　■化學(xué)性質(zhì)
　　苦參堿系從豆科槐屬植物苦參或豆科植物廣豆根中分離出來的生物堿?？鄥A是白金雀兒堿的異構(gòu)體，屬于四環(huán)的喹嗪啶類，分子骨架可看作二個喹嗪啶環(huán)的稠合體。苦參堿有4種形態(tài)：α-苦參堿為針狀或柱狀結(jié)晶，熔點為76℃；β-苦參堿為斜方晶狀，熔點為87℃；γ-苦參堿為液體，沸點為223℃；δ-苦參堿是柱狀結(jié)晶，熔點為84℃。常用的是α-苦參堿，苦參堿能溶于水、苯、氯仿、甲醇、乙醇，微溶于石油醚。
　　
　　氧化苦參堿系從豆科槐屬植物苦參或豆科植物廣豆根中分離出來的生物堿。熔點207℃，水合物熔點162～163℃。溶于水、甲醇、乙醇、氯仿、苯，難溶于乙醚。
　　
　　■藥理作用
　　據(jù)大量文獻報道，苦參堿及氧化苦參堿對中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)有作用，具有抗病毒、抗炎、免疫及抗腫瘤等方面的藥理活性和應(yīng)用前途。
　　
　　苦參堿的心血管藥理研究表明其具有抗心律失常、正性肌力、抗缺氧、擴血管、降血脂、抗柯薩奇病毒和調(diào)節(jié)免疫作用。
　　
　　苦參堿對多種腫瘤細胞有一定的作用，特別是其對肝癌細胞及白血病的作用受到廣泛重視。研究表明，苦參堿在體外可誘導(dǎo)肝癌細胞系SMMC-7721向正常肝細胞分化，一定量的苦參堿對肝癌細胞株HepG2的增殖有抑制作用，主要是直接殺傷作用。K562細胞屬于人紅白血病細胞株，是骨髓多能干細胞，苦參堿從細胞水平上介導(dǎo)抑制其端粒酶活性，誘導(dǎo)K562細胞向多方向分化；苦參堿還能明顯地抑制人粒系白血病細胞系HL-60細胞的增殖，并誘導(dǎo)其向成熟粒系分化。
　　
　　苦參堿對肝病變細胞的作用也受到人們的廣泛關(guān)注，抗炎、保肝利膽及免疫抑制的作用成為其治療急慢性肝炎的藥理學(xué)基礎(chǔ)。
　　
　　■制劑及藥效學(xué)研究
　　目前臨床上使用的苦參堿，主要劑型包括注射劑、片劑與膠囊劑等。
　　
　　注射制劑。近年來，肌注型苦參堿注射液及以氧化苦參堿為主要成分的苦參素注射液廣泛在臨床中應(yīng)用于治療慢性肝炎。研究數(shù)據(jù)顯示苦參堿注射液對促進肝功恢復(fù)和抑制乙肝病毒復(fù)制均有一定效果。而苦參素注射液更被評價為治療慢性乙型肝炎安全、有效的藥物，療效與干擾素相近。
　　
　　多篇文獻報道苦參堿與其他藥物聯(lián)合，用于臨床治療慢性乙型肝炎。聯(lián)合使用的藥物包括肝炎靈注射液、小柴胡湯加味、胸腺肽、促肝細胞生長素、拉米夫啶等等。還有文獻報道苦參堿聯(lián)合應(yīng)用茵梔黃治療重度黃疸型肝炎。
　　
　　為了避免肌注造成的局部疼痛，已有廠家研制出用于靜脈滴注的苦參堿滴注液?？鄥⑺氐膬龈煞坩樢布磳⑼瓿芍苿┭芯俊?br /> 　　
　　口服制劑。苦參堿的注射液劑型半衰期短，肌肉注射或靜脈滴注時會出現(xiàn)局部疼痛，對于治療慢性乙型肝炎或白細胞減少癥等需長期用藥的患者用藥不便。將苦參堿開發(fā)成口服制劑，可達到減輕病人痛苦和方便病人用藥的目的。
　　
　　藥效學(xué)研究證實口服苦參堿具有明顯的降酶退黃作用；還有研究表明長期口服小劑量的苦參堿，能保護肝細胞免受損傷，延緩大鼠肝癌的發(fā)展。以上的研究均為將苦參堿開發(fā)成口服制劑提供了理論依據(jù)。臨床也表明苦參堿的口服制劑與注射液均有明顯的肝功能改善作用。
　　
　　現(xiàn)已開發(fā)的口服劑型包括主要用于治療慢性乙型肝炎的苦參堿膠囊和苦參堿片，還有止瀉藥鞣酸苦參堿膠囊。
　　
　　透皮吸收制劑。將苦參堿開發(fā)成為透皮吸收制劑，既可降低毒副作用，獲得更加持久穩(wěn)定的血藥濃度，又可為嬰幼兒用藥提供方便。
　　
　　20世紀80年代，就有科研工作者在苦參中提取總生物堿研制成了苦參堿栓劑；研究開發(fā)成功的苦參總堿貼片，動物藥效實驗表明其具有良好的抗心律不齊作用，作用時間持久；研制開發(fā)出的苦參堿經(jīng)皮吸收乳膏劑，實驗測定藥動學(xué)參數(shù)和絕對生物利用度，結(jié)果顯示乳膏中苦參堿以零級藥動學(xué)透過皮膚；可提供比注射劑穩(wěn)定的血藥濃度，生物利用度為80.82％。有學(xué)者比較測定了消瘤止痛巴布劑和消瘤止痛軟膏中苦參堿的體外經(jīng)皮滲透性，得出巴布劑滲透性優(yōu)于軟膏劑的結(jié)論。
　　
　　靶向制劑。前瞻文獻報道，苦參堿誘導(dǎo)肝癌細胞凋亡，存在著劑量和時間的依賴性。若在臨床上為達到作用效果而提高劑量，可能會由于劑量過大而帶來相應(yīng)的毒副作用。若能研制出苦參堿的靶向制劑，使藥物趨向集中于病變器官及部位，將最大程度地避免相應(yīng)的毒副作用，這將無疑是慢性肝炎患者的一大福音。
　　
　　納米技術(shù)研究始于20世紀80年代，到了90年代，研究獲得重大的進展。應(yīng)用脂質(zhì)體、納米顆粒、膠體溶液、毫微乳等納米技術(shù)，將藥物的有效成分、有效部位運送到人體的病患部位，可以降低其副作用，提高療效，是抗癌藥物的首選劑型。
　　
　　現(xiàn)在臨床應(yīng)用最廣泛的苦參堿及苦參素注射液半衰期短，又會引起局部肌肉疼痛的副作用。若將納米技術(shù)應(yīng)用于開發(fā)苦參堿的靶向注射劑，可增強其對肝臟和淋巴系統(tǒng)的靶向療效，延長半衰期，如靶向微球就有長效作用。
　　
　　另外，隨著中藥劑型的不斷更新發(fā)展，已出現(xiàn)了苦參堿的透皮制劑與貼片等劑型。研究表明，此類劑型在制劑技術(shù)中控制其粒度及粒度分布，就可提高靶向作用效果。因此有望將此類制劑研究發(fā)展為靶向黏附制劑、透皮制劑、貼劑及靶向毫微粒等現(xiàn)代劑型，改善其療效。

 

 

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